昨天，国内首例单细胞高通量测序联合核型定位PGD(胚胎植入前诊断)技术阻断多发性内分泌腺瘤(家族性甲状腺髓样癌)遗传的健康婴儿，在国际和平妇婴保健院顺利诞生。专家表示，这再一次彰显了第三代试管婴儿在阻断致病基因传递和疾病干预上的强大力量。
致癌基因家族遗传，能否找到阻断方法?
李先生(化名)及其父亲先后罹患甲状腺癌接受了甲状腺切除术，其姑姑因未进行及时治疗发生了甲状腺癌骨转移。在对李先生家系的基因检测中发现，该家系的所有患者都在甲状腺癌的致病基因RET原癌基因上携带了一个致病的突变位点，如果患者生育，将有50%的机会将致病基因遗传给下一代。
由于李先生妻子吴女士(化名)合并输卵管等因素所致的不孕症，他们决定通过辅助生殖技术要一个不遗传这种家族肿瘤易患疾病的健康孩子。经国妇婴黄荷凤团队会诊认为，可以通过单细胞高通量测序联合核型定位PGD技术阻断该家族性甲状腺髓样癌。
精准诊断筛查胚胎，孕妇顺利妊娠
该夫妻在国妇婴完成了从家系的致病基因验证、单个淋巴细胞检测体系构建及突变连锁位点筛选。为了达到胚胎精准诊断的目的，国妇婴生殖遗传科对该家系采用了单细胞高通量测序和核型定位两个技术平台的双重检验策略，在确认每一个环节都百分百精确后，于2015年2月取卵，经过了胚胎的培养和筛查，从6个胚胎中选出了4个完全正常的胚胎。两个月后，经过与家属充分谈话及沟通，选择了质量最好的第1号胚胎植入吴女士子宫，并顺利妊娠。
在孕中期经羊水穿刺和产前基因诊断显示胎儿为正常纯合子。昨天，吴女士顺利诞下一名女婴，体重3060克，身长50厘米，新生儿评分为满分(10分)。这是国内第一位运用单细胞高通量测序联合核型定位技术对遗传性甲状腺癌致病基因RET进行筛检而生出的健康婴儿。
升级PGD可阻断多种遗传性肿瘤家系传递
据介绍，之前受限于医学科技的发展，碰到类似情况，当事人往往因为担心把患病基因遗传给未来的孩子，放弃生育甚至组建家庭的愿望。即使有了产前基因检测技术的发展，孕妇也需要多次重复怀孕——产前基因检测——引产/生育的过程，直到得到一个正常的孩子。
PGD技术的发展和进步，使人类可以从源头上阻断和消除肿瘤易感基因对下一代的困扰。根据欧洲人类生殖和胚胎学联盟的统计，国际上采用PGD技术干预肿瘤发生的其他病种还包括家族性腺瘤性息肉病、Lynch综合征、神经纤维瘤病、希佩尔-林道综合征等。最近澳大利亚和中国湖南报道了利用PGD技术，分别诞下了未携带其父母的BRCA1和RB(视网膜母细胞瘤)基因突变的健康婴儿，使两个遗传性肿瘤家系的婴儿在出生时免于携带家族的肿瘤易感基因。
单细胞高通量基因测序PGD终极解决方案
高通量基因测序的PGD策略是通过对基因编码区，内含子区及其上下游2M的区域进行测序分析，筛选高密度紧密连锁的SNP(单核苷酸多态性位点)作为遗传标记进行连锁分析。相比于核型定位技术，单细胞高通量测序不仅能直接分析基因的突变位点，而且筛选获得的有效SNP位点数十倍于核型定位技术，对致病基因的识别更为精准;加上测序作为基因检测的金标准这一特性，高通量基因测序已经成为其他PGD相关技术的有力竞争者。随着高通量测序技术的进步和检测成本的下降，单细胞全基因组高通量测序技术有望成为PGD的终极解决方案受到追捧。
据了解，2015年，国妇婴成为上海唯一一家获得国家卫计委批准的高通量基因测序植入前胚胎遗传学诊断临床应用试点单位。目前医院在产前基因诊断、PGD和PGS(胚胎植入前遗传学筛查)特色项目上初具规模，已开展智力障碍(ID)、脊髓性肌萎缩症(SMA)、常染色体隐性多囊肾病(ARPKD)等17种单基因疾病的产前基因诊断，其中4个遗传病家系的异常妊娠得到终止;已开展了PGD、PGS200余周期，临床妊娠率接近50%，诞生了上海市首例植入前胚胎全基因组筛查(PGS)后出生的健康婴儿;遗传性多囊肾病、多发性内分泌腺瘤病(家族性甲状腺髓样癌)、X-连锁嗜血细胞综合征、成骨不全等单基因遗传病PGD后首次妊娠，均为国内首次开展，精准阻断了遗传缺陷基因在遗传病家族中的遗传，通过该技术使患有遗传性疾病的不孕不育夫妇实现优生优育。（记者陈青）
