撰文丨王聪
来源丨生物世界
2023年9月22日，美国马里兰大学医学院发布声明，宣布一名58岁男性成为世界第二位接受猪心脏器官移植的病人，该移植手术已于9月20日完成。该声明显示，患者在移植后猪心脏后，可以自主呼吸，新的心脏没有任何辅助设备的帮助，功能也很好。
世界首例猪心脏异种器官移植手术，以及此次的第二例手术，均由 马里兰大学医学院的医生进行，首例患者在2022年1月10日接受猪心脏移植手术，并在3月8日因多种原因（包括自身健康状况不佳）死亡。
据悉，此次这位名为Lawrence Faucette的58岁男性因为存在血管疾病和内出血并发症，无法接受捐赠的人类心脏进行移植。他因出现心力衰竭正在于9月14日入院治疗。FDA基于“同情使用”计划，批准了这项实验性猪心脏异种器官移植手术。
移植手术前的准备
这颗猪心脏由Revivicor公司提供，提供这颗心脏的猪被编辑了10个基因，其中敲除了3个猪的基因，以消除猪细胞中的α-半乳糖苷寡糖，这种糖会引发人体免疫系统的严重排斥反应，还编辑了一个控制猪心脏大小的基因，防止猪心脏体积过大，并敲入了6个人类基因，以提高人体免疫系统对猪器官的接受度。
在手术前，Lawrence Faucette表示：我唯一真正的希望就是用猪心脏进行异种移植，至少现在我有了希望，有了机会。
手术前的Lawrence Faucette（左）和他的妻子（右）
与去年进行的首例猪心脏人体移植手术不同之处在于，去年手术后，研究团队才发现用于移植的猪心脏中潜伏着猪巨细胞病毒（PCMV），这也可能是患者之后出现心力衰竭并死亡的原因之一。而这一次，研究团队使用了更好的检测方法来寻找隐藏的病毒，排除了病毒和其他病原体存在的迹象。
该患者在完成移植手术后，状况良好，手术后2天，他已经可以自己坐在椅子上了。他正在使用常规的抗排斥反应药物，同时接受一种新的抗体疗法，以进一步抑制免疫系统，防止排斥反应 。他还接受密切监测，以观察任何排斥迹象或猪相关病毒感染的情况。
该研究的领导者Bartley Griffith博士表示，我们再次为一位垂死的病人提供了延长生命的机会，非常感谢 Lawrence Faucette先生的勇气和意愿，他帮助我们提高了对这一领域的了解。
马里兰大学医学院表示，Lawrence Faucette完全同意接受这项实验性治疗，并被告知了所有可能存在的风险。此外，他还接受了全面的精神评估，并与医学伦理学家进行了讨论。
猪是人类器官移植的理想来源
1954年12月23日，美国成功进行了世界第一例人体器官移植。此后，器官移植技术快速发展，20世纪70年代以来，器官移植已经成为肾功能衰竭和其他器官疾病患者的切实选择。
据世界卫生组织（WHO）统计，全世界每年大约有200万人需要器官移植，然而，阻碍这些患者的最大难题不是技术问题，而是器官供体的严重短缺，全球平均器官供需比不足1：20。以美国为例，现在有114000人在等待器官移植手术，但每年只有3万人等到了器官进行手术，平均每天有20多人在等待中去世。
全世界的科研人员尝试通过多种途径解决器官移植短缺问题，其中比较具有应用前景的是异种器官移植。异种器官移植，是使用其他物种的器官进行人体器官移植。然而，但由于人体的免疫系统会攻击外来器官，因此异种器官移植非常具有挑战性。
早期的异种器官移植研究，主要集中在从灵长类动物身上获取的器官，例如，1984年，心脏学家Leonard L. Bailey博士首次将狒狒的心脏移植给了一个名为Fae的新生儿，Fae出生时就患有严重的心脏发育不全，在垂死之际，Bailey 博士为她进行了这项轰动世界的异种器官移植手术，然而这并未能拯救Fae，她在手术后第21天死于机体排斥和器官衰竭。
而近年来，科学家们开始异种器官移植的来源放到了猪的身上，猪本身是作为人类的食物而被大量养殖，因此用于器官移植所产生的的伦理问题较少，此外，猪的产仔数量大，妊娠期短，且器官大小与人类接近。因此，猪成为人类理想的器官移植来源。
实际上，来自猪的心脏瓣膜、来自猪肠的肝素、以及猪皮移植物和猪角膜，已经被成功应用于人类的治疗。但是将猪的整个器官移植给人类，首先面临的问题就是免疫排斥，这主要是由于猪携带的基因产生的α-半乳糖苷寡糖所致。基于这一点，United Therapeutics的子公司Revivicor开发出了敲除该基因的猪，并于2020年12月通过了美国FDA的批准，将这些猪用作人类的食物或药物。
